核糖体蛋白质的表达紊乱与肿瘤发生发展密切相关。本项目发现1. 核糖体蛋白质RPS13、RPL23和RPL6在胃癌中的表达明显高于癌旁和非癌胃粘膜组织。RPS13和RPL23在胃癌的表达与临床病理资料无明显相关性,而RPL6的表达与肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度和转移显著相关。2. 上调RPS13在胃癌细胞的表达,可促进胃癌细胞的增殖、生长、克隆形成和裸鼠体内成瘤能力,而下调RPS13作用相反。RPS13可促进胃癌细胞的G1/S期转换,并抑制p27的mRNA表达。3. RPL23可抑制携带野生型p53胃癌细胞的生长、增殖和裸鼠体内成瘤能力,但对携带突变型p53胃癌细胞无明显影响。RPL23可与MDM2形成复合物并抑制MDM2的活性、增强野生型p53的蛋白表达水平。4. 上调RPL6在胃癌细胞的表达可促进胃癌细胞的增殖、生长和克隆形成,而下调RPL6表达的作用完全相反。RPL6可加快细胞的G1/S期进展,并上调cyclin E的表达。提示,RPS13通过抑制p27促进胃癌生长,RPL6通过上调cyclin E促进胃癌生长,RPL23通过抑制MDM2活性抑制p53野生型的胃癌生长。
英文主题词ribosomal protein; RPS13; RPL23; RPL6; gsatric cancer