中文摘要：

研究发现Lingo-2基因改变会增加原发性震颤及帕金森病的发生风险，目前尚无法解释基因改变导致相关疾病发生的可能机制。Lingo-2的结构与Lingo-1高度相似，提示其可能通过蛋白相互作用参与神经元的生命活动。运用酵母双杂交系统我们筛选出Lingo-2的互作蛋白Ring-1，Ring-1具有E3泛素连接酶活性，我们还发现蛋白酶体抑制剂MG132可抑制Lingo-2的降解，而神经元中过表达Lingo-2后会导致神经元的死亡。据此，推测Ring-1与Lingo-2蛋白的降解有关，影响两者相互作后可能会导致Lingo-2的异常积聚和神经元的死亡。本课题将（1）证实Lingo-2通过泛素蛋白酶系统降解；（2）证实Ring-1和Lingo-2蛋白具有相互作用；（3）了解两者相互作用对Lingo-2蛋白降解及神经元存活的影响。课题的开展将为明确相关神经系统疾病的发病机制提供实验依据。