中文摘要：

针对肿瘤化疗中普遍存在的多药耐药现象，本课题拟设计一种阳离子型抗肿瘤药物多功能纳米自组装载体(MNACs)，将抗肿瘤药物和Bcl-2蛋白抑制剂甘氨胆酸钠共同载入自组装纳米载体中用于注射给药，利用纳米载体在抗肿瘤药物传递中的优势，结合甘氨胆酸钠能够促进肿瘤细胞凋亡的特点，产生协同抗肿瘤作用，使抗肿瘤药物充分发挥疗效，克服并逆转肿瘤多药耐药性。制备过程拟采用自组装和纳米沉淀结合的方法，将甘氨胆酸钠（作为反离子化合物）与阳离子型抗肿瘤药物形成的静电复合物载入PLGA中，制备具有较高包封率和载药量的自组装纳米载体。对所制备的MNACs的制剂学特征、体内药物动力学、生物分配行为、细胞毒性以及药效学进行考察。通过比较IC50值、耐药指数RI和逆转耐药因子RF，综合评价多功能纳米自组装载体克服肿瘤多药耐药性的作用；通过细胞摄取及摄取机制的研究，进一步阐明其克服肿瘤多药耐药性的作用机制。