药物成瘾是非常严峻的公共卫生和社会问题。治疗药物成瘾的关键在于预防戒断后的复吸,成瘾药物诱导的病理性奖赏记忆的持续存在是导致成瘾者戒断后高复吸率的根本原因。神经肽,作为内源性活性分子,与药物成瘾密切相关,成为药物成瘾及预防复吸研究的重要方向之一。神经肽三叶因子3(trefoil factor 3, TFF3)在与成瘾相关的中脑边缘多巴胺奖赏系统(如杏仁核、海马、前额叶皮质等脑区)表达。我们前期研究发现,TFF3能够缓解吗啡依赖小鼠的急性催促戒断症状,提示TFF3可能在药物成瘾中发挥作用。本项目运用行为学、分子药理学、组织化学方法,采用条件性位置偏爱和自身给药大鼠模型,研究TFF3对成瘾药物诱导的病理性奖赏记忆巩固、再巩固以及心理渴求的影响,并探讨PI3K-Akt通路及其下游分子在TFF3调控成瘾行为中的作用。本项目将在丰富对药物成瘾机制认识的同时,也为治疗药物成瘾以及预防复吸拓宽思路。
英文主题词neuropeptide;trefoil factor 3;DNMT methyltransferase;drug addiction;pathological reward memory