中文摘要：

腓骨肌萎缩症（CMT）是一组最常见的遗传性进行性感觉运动周围神经病变。CMT1A型患者约占35%，以脱髓鞘为特征，由周围髓鞘蛋白22(PMP22)基因区域的大片段重复或基因内点突变所致。PMP22为髓鞘结构蛋白并参与调节雪旺细胞的增殖、分化和凋亡。其跨膜域突变蛋白在内质网累积，引发内质网应激，致雪旺细胞凋亡，患者呈现髓鞘变薄、脱髓鞘及神经传导速率降低。本研究以CMT1A的TrJ小鼠模型的跨膜域突变PMP22L16P为代表，建立以生化检测为基础的细胞筛查系统；以PMP22突变蛋白的亚细胞定位的改善和降解速率的提高为指标，通过检测内质网质控和蛋白降解途径相关分子伴侣对PMP22突变蛋白代谢过程的作用，探索促进PMP22突变蛋白从内质网转运、降解的作用因子，为深入研究促髓鞘形成、延缓或逆转CMT病程的机制奠定基础。