中文摘要：

TCR对HLA分子提呈抗原肽的识别是细胞免疫反应最关键的过程，然而TCR与pHLA相互作用的结构基础与作用机制仍然不完全清楚。通过前期的研究我们发现，现有的"两步法模型"并不能很好的解释TCR识别pHLA的分子机制，在大量实验证据的基础上我们提出了TCR识别pHLA分子的"同步对接模型"和"扫描锁定模型"，即TCR分子在识别pHLA的过程中对抗原肽和HLA分子的识别是同步进行或者抗原肽识别优先于HLA识别，而不是两步法模型所提出的HLA识别优先于抗原 肽识别。本项目拟通过"分子进化"技术获得高亲和性1G4 TCR，以高亲和力的1G4 TCR识别HLA0201-A2-NY-ESO为研究对象，通过对HLA a螺旋和抗原短肽的重要位点进行丙氨酸或甘氨酸替换的方法，来研究CDR在TCR的抗原识别过程中的重要作用。此外还通过构建能够提呈NY-ESO-1（157-170）短肽的HLA-DP4的II类HLA分子，来分析其能否得到1G4 TCR突变株同时识别I和II类HLA提呈的非常相似的抗原肽，进一步论证TCR分子识别pHLA过程由抗原肽主导而不是HLA主导的假说。