中文摘要：

糖鞘脂是一种糖缀合物，参与众多的生命过程和疾病形成过程，获得结构明确的糖鞘脂和类糖鞘脂，对糖鞘脂的生物学研究和相关疾病的新药研发意义重大。本课题以拓展后的Fischer反应为依据，选择含有活化二级胺的N-甲基氨氧基乙酸作为寡糖与神经酰胺之间的Linker，通过寡糖还原端与活化二级胺之间的化学选择性连接反应，探索建立一种效率高、通用性好的类糖鞘脂合成新方法。运用本策略，无保护基、无活化基的自由寡糖可以通过Linker直接与神经酰胺连接形成类糖鞘脂，与现有合成方法相比较，省去了合成中繁杂的保护、脱保护及寡糖还原端活化等操作过程。本课题将通过合成Gb3、iGb3、GM3等6种天然糖鞘脂对应的的类糖鞘脂来印证该方法的有效性和通用性，课题的完成可为糖鞘脂生物学研究和相关药物开发提供新的技术支撑和物质储备。

结论摘要：

本项目以拓展的Fischer反应为依据，发展了一种高效、通用性好的类糖鞘脂合成新方法，并对合成的类糖鞘脂进行了初步的生物活性研究。我们选用含有活化二级胺的N-甲基氨氧基乙酰作为寡糖与神经酰胺之间的连接臂，在弱酸性的有机溶剂中，无保护的自由寡糖可以高化学选择性、高立体选择性地与含有连接臂的神经酰胺反应，高产率地生成类糖鞘脂。利用该方法，我们合成了5种糖基鞘氨醇类似物和5种糖鞘脂类似物。生物活性研究表明，大部分化合物在促进B16细胞的MMP-9的表达方面具有与天然神经节苷GM3类似的功能。与现有的类糖鞘脂合成方法相比，本项目所开发的新方法省去了合成中繁杂的保护、脱保护及寡糖还原端活化过程，实现了高效、快速地合成糖鞘脂类似物，且合成的类糖鞘脂结构较天然糖鞘脂结构简单，具有与天然糖鞘脂类似的生物活性。因此，本项目的成果可为糖鞘脂生物学研究和相关新药研发提供技术支撑和物质储备。本研究已发表论文三篇，完成了预期目标。