中文摘要：

目前，肝病的基因治疗尚缺乏有效的靶向性载体。乙型肝炎病毒（HBV）具有天然嗜肝性，它的包装蛋白中的大蛋白N端1-119个氨基酸残基（aa）段(PreS1)位于HBV表面，是HBV与肝细胞结合的重要部分，是嗜肝性的分子基础。PreS1由HBVpreS1基因编码，它具有免疫原性，可诱导机体免疫反应并对肝细胞产生免疫性损害；重组腺相关病毒（rAAV2）是基因治疗的常用载体，具有免疫原性弱、无致病性和目的基因长期表达等优点。本课题用PCR法提取PreS1的编码基因片段HBVpreS1，并将该片段中编码抗原决定簇的基因作无免疫原性修改后定点整合入rAAV2包装基因（Cap）上，使修改后的基因片段在rAAV2转染过程中表达出新型PreS1并包装rAAV2，从而构建出既有嗜肝性又无HBV免疫原性，还保留rAAV2优点的可用于肝病靶向基因治疗的嗜肝性rAAV2。本研究将为肝病基因治疗提供理想的靶向性载体。

结论摘要：

本课题是一基础性探索课题，目的是为肝癌和肝炎的靶向治疗构建嗜肝性载体。完成了课题的最初设想，同时对计划内容也作了适当的调整及补充。我们依次完成了下列主要工作（1）提取了pres基因；（2）证实了利用rAAV2和pres基因重组后不能包装生成高浓度的嗜肝性腺相关病毒；（3）成功改造了腺病毒fiber末端结构，达到了嗜肝性目的，构建了嗜肝性载体；（4）体外实验证明构建的嗜肝性载体对肝组织亲和力较其他组织强，已显示出良好的特异性和靶向性。