中文摘要：

我们既往的研究表明，下丘脑室旁核（PVN）对大鼠胃缺血-再灌注（GI-RI）有保护作用，本研究的目的在于阐明其保护作用的细胞和分子机制。本项目以大鼠GI-RI为模型，运用电刺激PVN、免疫组化、细胞周期及其形态分析、免疫印迹、竞争蛋白结合分析、同位素测定等手段，观察PVN在大鼠GI-R的不同时间内，对胃粘膜上皮细胞凋亡和增殖修复的影响、研究其细胞M型ACh受体（mAChR）和MAPKs信号转导调控的分子机制，探讨细胞凋亡、增殖与mAChR及MAPKs信号转导之间的关系，加深中枢神经系统对GI-RI调控的认识，为防治GI-R所引起的胃粘膜上皮细胞损伤和修复提供新的理论，从而进一步拓宽人们对器官缺血-再灌注损伤的认识和思路，填补目前这一研究领域的空白。

结论摘要：

目的:研究PVN对大鼠GI-RI保护作用的细胞和分子机制。方法本实验采用健康SD大鼠，制备胃缺血-再灌注（GI-R）模型，PVN埋藏刺激电极和损毁电极备用，运用免疫组化及免疫印迹等分子生物学技术，观察了电刺激PVN后， 复灌不同时间点胃粘膜的损伤指数和细胞增殖凋亡的变化、ERK1/2、 p-JNK1/2 、 p-p38通路的活化，及凋亡相关基因bcl-2、bax的表达。结果（1）电刺激PVN能明显减轻GI-R后30min 、1h、3h胃粘膜的损伤，使糜烂坏死和凋亡减少、细胞的增殖增加。(2) 电刺激PVN能明显提高GI-R早期p-ERK1/2的表达水平。减少p-JNK、p-p38的表达。(3) 电刺激PVN通过激活bcl-2的表达，抑制促凋亡调控因子bax的表达，从而促进细胞增殖，抑制细胞凋亡(4) ERK1/2上游特异性阻断剂PD98059使胃粘膜损伤加重，胃粘膜细胞的增殖减少、凋亡增加。bcl-2的表达减少，bax的表达增多。结论室旁核对GI-R损伤的保护作用可能是通过活化ERK通路、抑制JNK， p38 MAPK通路从而促进了胃黏膜细胞增殖、抑制胃黏膜细胞凋亡来实现的。