中文摘要：

胃食管反流（GER）是慢性气道炎症疾病的重要诱因，本研究在国内外率先建立急、慢性GER性气道炎症模型，探索M受体在神经源性和非神经源性胆碱系统介导的GER性气道炎症中的作用；并在细胞和分子水平上研究M受体及其亚型对气道结构细胞炎症介质释放及NF-кB信号通路的影响。在动物食道内滴入盐酸或静脉注射乙酰胆碱建立急性GER性气道炎症模型，切断双侧迷走神经或给予M1、M3受体亚型拮抗剂均能明显抑制气管微血管渗出，提示M1、M3受体在急性GER性气道炎症中发挥重要作用。建立酸化食道GER性慢性气道炎症模型，通过组织学、细胞学、功能学和相关炎症介质IL-8或ICAM-1的检测，证明M（M3）受体拮抗剂对神经源性和非神经源性胆碱系统介导GER性慢性气道炎症有明显的抑制作用，其抗炎强度与地塞米松相似。培养肺泡上皮细胞系A549，发现在脂多糖单独或与卡巴胆碱共同刺激下A549细胞能大量释放IL-8，并产生NF-кB活化及核转位，而M（M3）受体拮抗剂能显著阻断其作用。本研究在国内外首次明确M（M3）受体在GER性慢性气道炎症中的病理生理学作用及机制，为M受体亚型选择性拮抗剂用于慢性气道炎症提供理论依据。