肿瘤转移是导致癌症患者死亡的主要原因,而目前国际上尚无有效的治疗方法。趋化运动在癌转移中起着关键的作用。我们的研究显示表皮生长因子(EGF)通过活化PDK1/AKT2/PKCζ通路来诱导肿瘤细胞的趋化运动。其中PKCζ是一个关键性的信号分子。但目前肿瘤细胞趋化运动过程中调控PKCζ激活及其激活下游通路的详细机制并不清楚。在本项目中我们将结合新型的DiLeu稳定同位素定量标记法与二维一体纳流高效液相色谱在线分离技术建立研究细胞内信号传导通路动态变化的新型质谱分析方法。并以此为基础系统性地研究PKCζ相互作用蛋白分子在趋化运动中的动态表达,以确立调控趋化运动的信号分子网络模型。同时,我们将采用已建立的趋化运动实验方法从细胞生物学的角度对寻找到的新型蛋白进行功能确认。该项目研究将进一步揭示肿瘤细胞趋化运动的信号传导分子机制,并为筛选新型药物靶点与发展治疗癌症转移的特效药物提供重要依据。
英文主题词mass spectrometry;quantitative proteomoics;metastasis;chemotaxis;signaling pathway