中文摘要：

骨质疏松是全球最重要的公共健康问题之一，具有很大的临床和经济意义。共同起源于骨髓基质干细胞（BMSCs）的成骨/成脂分化的动态失衡是导致骨质疏松的一个重要致病环节。本研究拟以髓腔内"过剩"的脂肪细胞和BMSCs为双靶点，构建表达可控、携带成骨分子开关RUNX2基因的腺相关病毒体载体，体外转染双靶点细胞，通过检测成骨/成脂相关基因的表达变化及Hedgehog信号通道音猬因子SHH对RUNX2调控的影响来探讨成骨/成脂转化的分子机制。RUNX2单独或联合SHH注射到骨质疏松大鼠骨髓腔内，通过髓腔内转染双靶点细胞促进"过剩"的脂肪细胞横向分化为成骨细胞，从而直接"清除"髓腔内多余的脂肪"垃圾"而增加骨量，并对"清除"的过程进行基因表达实时调控。通过骨密度、生物力学和骨组织形态计量学的检测来验证其治疗骨质疏松的疗效。课题的完成将进一步探讨骨质疏松症发病的分子机制，为骨质疏松症的防治提供一种新思路。