力学信号怎样启动骨质疏松骨细胞内的生物信号,启动骨改建是正畸牙移动、牙列修复重建、和生物力学的交叉研究热点。我们的前期研究表明骨质疏松状态下骨髓间充质干细胞(BMSC)生长增殖缓慢且在应力刺激下成骨能力减弱、成脂能力增强,Runx2在其中起关键作用,但其上游调控机制不明。借助蛋白芯片及生物信息学手段,我们观察到转录因子FoxO1可以与Runx2的启动子直接结合。因此,我们提出假设FoxO1可能通过在转录水平调控Runx2的表达,从而促进成骨向分化。本项目拟通过染色质免疫共沉淀及荧光素酶报告系统,鉴定FoxO1与Runx2的直接结合;通过RNA干扰或基因过表达,研究应力刺激下BMSC骨向分化的生物学行为,这一研究将为今后通过调控FoxO1-Runx2通路促进局部骨改建,防治中老年治疗中的牙槽骨成骨不足开拓新思路。
英文主题词Mechanical stress;FoxO1;BMSCs;Bone remodeling;Osteoporosis