中文摘要：

为了改善SOD的药代动力学性质，提高SOD的作用效果，本文设计研究了具有长效和组织或者细胞靶向性SOD，即用阴离子多糖肝素修饰的SOD（Hep-SOD）和用阳离子多糖N,N,N-三甲基季铵化壳聚糖（TMC）修饰的SOD（TMC-SOD），及它们的理化与生物学性质和对辐射和ROS引起的损伤的作用与机制。结果成功制备分离得到了Hep-SOD和TMC-SOD，并借助CD技术对两种结合物二级结构进行了分析；Hep-SOD和TCM-SOD Hep-SOD均能抑制受照射3T3细胞内炎症因子的表达，动物实验有显著的抗辐射损伤作用；Hep-SOD和TCM-SOD均具有巨噬细胞靶向性，其中后者最好；Hep-SOD和TCM-SOD能通过升高GSH的浓度和降低TGF-β1的表达，防治急性肝损伤和肝纤维化；与天然SOD相比，TMC-SOD以及H-SOD的血液半衰期显著延长；Hep-SOD有肝靶向性，TMC-SOD有肺靶向性；SOD的肝素或者TMC化学修饰物能够有效治疗自由基介导的炎症反应。 TMC-SOD以及Hep-SOD都有望成为防治辐射和ROS导致的组织损伤的理想药物。