中文摘要：

乙型病毒性肝炎是世界范围的传染病，严重危害人类健康。由于缺乏理想的乙型肝炎病毒（HBV）感染动物模型，以及现有的HBV转基因小鼠模型存在免疫耐受等缺点，严重阻碍了对HBV免疫病理损伤机制及HBV相关肝硬化、肝癌发病机理的研究。为此，本课题应用免疫功能正常的成年小鼠，联合采用水动力转染技术，建立了以萤火虫荧光素酶 (Firefly luciferase) 报告基因标记的、HBV 1.2倍全基因组小鼠体内长期稳定表达模型；并通过活体成像技术，实时监测报告基因的表达，确证了其表达变化与HBV基因表达变化的一致性，从而成功建立了一种新型可视化HBV表达小动物模型。其后，我们将其用于HBV核心蛋白基因疫苗和HBV表面抗原亚单位疫苗的评价,结果提示两种疫苗分别诱导的特异性CTL反应和中和抗体，均能针对上述含HBV 1.2倍全基因组质粒的转染产生保护作用。本模型的建立，为HBV预防性和治疗性疫苗的体内效应评价、以及进一步研究HBV与宿主免疫系统的相互作用及慢性化等发病机理的研究奠定了基础；同时也为目的基因的功能研究，提供了简便、快捷、经济的技术平台。