巨噬细胞作为重要的炎症细胞,参与多种致盲眼病的共同病理基础-脉络膜新生血管(CNV)的生成。但在CNV中巨噬细胞是如何被激活和极化,对新生血管生成有何影响,及相关调控机制等问题目前尚不清楚。我们既往首次报道Notch信号在CNV发生发展中具有负性调控作用,并在近期工作中发现Notch信号参与调控巨噬细胞的M1/M2极化反应从而影响血管新生,提示Notch信号可能通过调控巨噬细胞参与CNV生成。本课题拟在此基础上,利用巨噬细胞中特异性Notch信号缺失和激活的转基因小鼠,结合激光诱导小鼠CNV模型,通过体内和体外实验,研究Notch信号通过调控巨噬细胞参与CNV生成;揭示Notch调控下不同极化形式的巨噬细胞对CNV的影响和机制;探讨巨噬细胞中Notch信号对CNV潜在的治疗价值。这将有助于深入了解CNV生成中炎症细胞的分子调控机理,对在此基础上开发CNV靶向药物,具有重要的理论和实际意义。
英文主题词Notch signal;choroidal neovascularization;macrophage;angiogenesis;polarization