中文摘要：

宫颈癌是最常见的女性恶性肿瘤之一。我们已在Oncogene上发文首次证明miR-424是一个肿瘤抑制性miRNA。前期研究又发现， Cul2是miR-424的下游靶基因，Cul2又可反馈性负向抑制miR-424表达，提示可能存在"miR-424-Cul2-转录因子-miR-424"反馈性调控环路。本项目通过细胞模型，利用免疫共沉淀和质谱分析等多种分子生物学技术，首先明确miR-424对下游靶基因Cul2的负向调控及Cul2对E7功能的影响；然后确定特定的转录因子、并证实Cul2对转录因子和转录因子对miR-424的直接转录调控作用，从而证明反馈环路的存在。旨在从miRNA介导的信号通路揭示宫颈癌发病的关键机制。