心肌梗死(简称心梗)后室性心律失常是心脏性猝死的主要因素,心梗合并抑郁患者室性心律失常发生率及死亡率明显增加,其机制可能与N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)过度激活相关,降低抑郁发生可以改善冠心病预后。本项目以NMDAR/Ca2+/KChIPs(Kv通道交互作用蛋白)信号通路为突破口,借助新型抗抑郁药物氟西汀,用激光共聚焦显微镜和分子生物学技术研究心梗后抑郁大鼠心肌细胞NMDAR、Cav1.2、KchIPs和Kv4.2等指标的表达与分布;结合电生理技术研究在体、离体灌流心脏电生理变化并观察氟西汀对上述指标的影响,探讨抑郁增加心梗后室性心律失常的发生机制,搭建心梗、抑郁、室性心律失常三者间的研究桥梁;并初步阐明氟西汀对心梗后心脏电生理学的作用效果及途径,以拓展抗抑郁药治疗冠心病合并抑郁的机制研究,为临床应用提供参考依据。
英文主题词Myocardial infarction;Depression;Ventricular arrhythmias;Fluoxetine;