中文摘要：

药物的不良反应(Adverse Drug Reactions, ADRs)是病患在药物预防与治疗中时常发生的非预期作用。每年，大量的病患在药物治疗过程中身受其害，甚至因此失去生命，相关的费用每年高达约136亿美元。同时，它也是许多新药无法获准上市的重要原因。目前，由于诸多原因，ADRs的研究还处于逐步完善发展的阶段；在其分子机理研究及可能性预测上尤为薄弱。因此，我们尝试从药物不良反应靶蛋白（ADR Targets）入手，结合生物信息技术（Bioinformatics）在数据库、蛋白质结构及新药开发上的应用，另辟蹊径从分子水平对ADRs进行研究。我们希望通过该项目的努力，一方面可以丰富药物毒理学在药物不良反应研究上的内容；另一方面尝试在药物开发的早期对药物进行安全性评估和筛选，从而大幅度降低新药开发的时间和成本；这一点在我国加入WTO后，无疑显得更加重要和刻不容缓！

结论摘要：

药物的不良反应 (Adverse Drug Reactions, ADRs)是病患在药物预防与治疗中时常发生的非预期作用。目前，由于诸多原因，ADRs的研究还处于逐步完善发展的阶段；在其分子机理研究及可能性预测上尤为薄弱。在本项目中，我们从药物与蛋白相互作用入手，结合数据挖掘和生物芯片等生物信息学技术，开展药物不良反应的分子机理研究及其在药物高通量筛选中的应用研究。一方面，我们成功地构建了药物诱导毒性相关蛋白数据库（Drug－Induced Toxicity Related Protein Database，DITOP，http://bioinf.xmu.edu.cn/databases/ADR/index.html），该数据库收集了那些实验证实报道与药物诱导毒性相关的蛋白。并尝试从生物芯片的分析出发，了解药物诱导毒性底层相关的基因表达状况。另一方面，我们也利用反向Docking技术尝试对药物小分子的潜在毒性进行预测和评估。基本建立了一套虚拟药物毒性评估的方法体系。