人参果提取物其中所含的人参皂苷Re能显著降低ob/ob鼠的血糖。本课题组证实人参皂苷Re在细胞水平可呈剂量依赖性和时间依赖性的促进葡萄糖利用。并在此基础上,经Re处理后,由胞浆转位至胞膜的GLUT4增加;并进一步发现Re首先使胰岛素受体底物-1(IRS-1)发生磷酸化,然后 PI3K亦被人参皂苷Re激活,同时其下游蛋白Akt和PKC-ζ/λ发生磷酸化,并且其它PI3K的下游蛋白也被激活,在观察Re对高脂诱导的糖尿病大鼠的作用时发现,Re干预可使高脂饮食组大鼠的胰岛素抵抗明显改善, 并且Re可以明显抑制脂肪组织中与2型糖尿病密切相关的炎症因子TNF-a 和IL-6的mRNA水平表达,并且能使NF-ΚB的抑制子IΚB的含量增加和JNK磷酸化程度降低,同时观察到TNFα引起的NF-κB 通路中其上游激酶IKK的磷酸化程度升高及NF-κB 抑制蛋白IκBα的降解能被Re明显抑制。以上结果提示Re有一定的抑制炎症反应的作用,并且这种作用与抑制NF-ΚB和JNK的活性相关。阐明人参皂苷Re的作用机制和靶点,这对于将人参皂苷Re及早应用于临床或将其作为先导化合物进一步开发利用,具有十分重要的意义。
英文主题词Ginsenoside Re; insulin resistance; clamp; inflammation; signal transduction