中文摘要：

本课题以ApoE基因敲除小鼠为研究对象，研究抗原负载CTLA4Ig基因转染的树突状细胞（DC）对动脉粥样硬化（AS）的预防作用，及其对致AS炎症反应的作用。取小鼠的骨髓细胞诱导培养DC，以腺病毒为载体转染CTLA4Ig基因，并负载AS相关抗原ox-LDL。将经以上处理的DC输注给同家系ApoE基因敲除小鼠，以未行基因转染的DC及生理盐水分别为对照。高脂饮食喂养5周，病理切片观察主动脉AS形成情况及AS中免疫细胞的组成变化。同时取脾淋巴细胞，加入ox-LDL，检测细胞分泌的细胞因子，判断淋巴细胞对ox-LDL的免疫反应类型的变化。并从信号传导通路水平探讨免疫类型变化的机理。本研究若能成功完成，将对AS发病机理中的炎症和免疫学假说提供直接证据，丰富AS形成的理论基础，同时为防治AS提供新的方法和策略，为进一步的深入研究提供基础。

结论摘要：

本课题以ApoE基因敲除小鼠为研究对象，研究CTLA4Ig负载的树突状细胞（DC）对动脉粥样硬化（AS）的预防作用以及作用机理的探讨。取小鼠的骨髓细胞诱导培养DC，负载CTLA4Ig，同时负载AS相关抗原氧化修饰的低密度脂蛋白（ox-LDL）。将以上处理的DC输注给同家系ApoE基因敲除小鼠，以为负载CTLA4Ig的DC及生理盐水分别作为对照。高脂饮食喂养5周，病理切片观察主动脉AS形成情况，同时取脾淋巴细胞，加入ox-LDL，检测细胞增殖情况及上清细胞因子分泌情况，研究免疫反应类型的变化。本研究发现，CTLA4Ig负载的DC组小鼠主动脉AS形成面积较对照组有明显减轻；CTLA4Ig负载的DC组小鼠脾淋巴细胞对ox-LDL的混合淋巴细胞反应较对照组明显减弱（83.18±8.43 vs 97.54±12.30 P<0.05）；CTLA4Ig负载的DC组小鼠脾淋巴细胞对ox-LDL的混合淋巴细胞反应上清中白细胞介素(IL-2)较对照组明显降低（23.60±5.90 vs 36.45±6.92 P<0.05），上清中干扰素γ（IFNγ）（33.40±6.29 vs 153.28±16.83 P<0.01）及肿瘤坏死因子α（TNFα）（13.24±2.91 vs 24.38±3.26 P<0.05）均较对照组明显降低，上清中白细胞介素4（IL-4）（64.80±9.56 vs 47.86±6.80 P<0.05）较对照组明显升高；小鼠外周血血清中细胞因子的变化与上清中的变化趋势一致，但无统计学意义。各组小鼠的体重无明显差异。通过本研究可以得出以下结论1、CTLA4Ig负载的DC可以减缓ApoE基因敲除小鼠AS的发展进程。2、CTLA4Ig负载的DC可能通过诱导了ApoE基因敲除小鼠对ox-LDL的免疫耐受而减缓AS的进展。3、免疫干预可能成为防治AS的有效策略。