中文摘要：

因食物过敏无特效治疗方法，已成为威胁儿童健康的主要变态反应疾病之一。食物抗原主要由肠道内树突状细胞（Dentritic Cell，DC）递呈，若致T细胞活化，可导致全身多系统的症状。由于DC进行抗原递呈后可产生免疫活化和致耐受的不同结果，本课题拟用基因工程方法，诱导DC的致耐受性治疗食物过敏。本课题采用编码共刺激阻断分子(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白[CTLA4Ig])和整合素α4β7基因的重组腺病毒共同修饰DC，使其定向迁移至肠粘膜产生耐受原性（Ad-CTLA4Ig/Ad-α4β7 DCs）；并通过食物过敏动物模型，从体外、体内两方面验证其致耐受效果及治疗食物过敏的能力，为从分子免疫学方面治疗食物过敏提供理论及实验依据。

结论摘要：

因食物过敏无特效治疗方法，已成为威胁儿童健康的主要变态反应疾病之一。本课题是通过基因工程方法获得致耐受性且可定向迁移至肠道的DCs，从而诱导出肠道免疫耐受达到治疗食物过敏的目的。为此，课题组首先从小鼠小肠peyer结中克隆了小鼠整合素α4及β7基因，并对造成氨基酸突变的碱基进行定点突变修复；进而通过基因工程方法成功构建了编码共刺激阻断分子CTLA4Ig基因的重组腺病毒（Ad-CTLA4Ig）及编码整合素α4β7基因的重组腺病毒（Ad-α4β7），并使其在树突状细胞上稳定表达（Ad-CTLA4Ig/Ad-α4β7 DCs）；经体外实验证实Ad-CTLA4Ig/Ad-α4β7 DCs能明显抑制T淋巴细胞增殖、促进T淋巴细胞调亡；同时建立鸡蛋过敏的小鼠模型，经体内预实验证实了Ad-CTLA4Ig/Ad-α4β7 DCs能定植于肠粘膜产生致耐受效果，达到治疗食物过敏的目的。