中文摘要：

吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids, PAs)广泛分布于千里光等多种中草药中，因服用含PAs的草药或制品如欧洲千里光Senecio vulgaris等导致中毒的事件在许多国家均有报道。国内使用的千里光药材的主要来源为千里光S. scandens，到目前尚未见有中毒报道。千里光与欧洲千里光实为同属植物，但所含生物碱的种类、含量均有较大差别。本课题采用化学及代谢组学结合的方法对欧洲千里光和千里光的肝毒性进行比较研究，分析两种千里光的所含生物碱的结构、含量和毒性的差异，发现千里光中含有毒性较弱的adonifoline，而欧洲千里光含大量毒性较强的千里光碱及其它肝毒性吡咯里西啶生物碱；首次运用代谢组学分析方法对近缘植物的肝毒性进行差异表征，二者差异显著，并从内源性代谢物中寻找与PAs毒性相关的生物标识物，如胆汁酸等系列成分；首次建立基于UPLC-MS技术的内源性胆汁酸代谢网络分析方法并应用于揭示PAs致毒的科学本质，进一步建立PAs毒性检测方法及含PAs中草药千里光的安全标准，为千里光的临床用药安全提供科学依据，为中草药的安全用药研究提供思路和方法。