中文摘要：

化疗是胃癌主要治疗手段，随着化疗药物的广泛应用，药物敏感性与耐药性问题越来越突出，因此，十分有必要从药物基因组学的角度研究中国人群中胃癌化疗药物敏感性与药物耐受性的问题。本课题首先成功诱导并筛选建立了胃腺癌耐药株BGC823/ 5-Fu，其对5-Fu药物的耐药性较亲代BGC-823提高了约10倍，群体倍增时间延长了13.63h，具备了能稳定保持的中度耐药性，可以为离体及在体人胃腺癌用药敏感性研究提供可靠的实验模型。在此基础上，通过miRNA芯片技术分析筛选出表达差异显著的miRNA，与BGC-823细胞相比，BGC-823/5-Fu细胞中表达差异在2倍以上的有13条miRNA，其中有4个miRNA表达上调， 9个miRNA表达下调。miR-300与胃癌耐药性的关系则是首次发现，因此预测了miR-300可能调控的靶基因，发现miR-300调控的潜在靶基因在多种生物学进程中发挥着重要的作用，这表明miR-300可能是胃癌中参与肿瘤耐药等重要进程的关键调节因子。上述成果为探讨相关基因与胃癌细胞化疗敏感与耐药之间可能的关系，进一步了解胃癌化疗耐药的分子机理，指导临床合理化用药奠定了研究基础。