中文摘要：

目前中药的毒性，农药残留，重金属含量等安全性问题,已严重影响中药走向世界和中药现代化的进程, 本项目采用目前分子生物学和其它相关学科所取得的国际前沿新方法致突变转基因大鼠模型和小鼠淋巴瘤致突变检验（MLA）法分别从体内外来检测马兜铃酸药用植物的遗传毒性及致癌机制的研究。探讨中药的安全性评价及所涉及应用基础科学的研究，这是基础理论和应用学科间交叉方法思路的一个新尝试，本项目如能取得成功，可由实验数据

结论摘要：

应用分子生物学和毒理学所取得的国际前沿新方法致突变转基因大鼠模型和小鼠淋巴瘤致突变检验（MLA）法研究显示马兜铃酸能诱发小鼠淋巴瘤L5178Y 3.7.2c-tk+/-细胞tk基因突变，有明确的致突变性和较强的细胞毒性。实验观察到经马兜铃酸诱导的tk 基因突变集落以小克隆为主，说明存在大范围的DNA 损失；马兜铃酸是一个强染色体断裂剂，在11号染色体上断裂情况比较严重。同样，转基因大鼠体内实验表明马兜铃酸剂量与靶器官肾组织致突变存在剂量依赖关系，由基因扩增和序列分析显示，其致突变图谱与对照组明显不同(p<0.05)，揭示马兜铃酸通过基因突变作用机制诱导大鼠肾肿瘤。本项目体、内外评价方法的建立，为今后扩展对药品、食品和环境污染物的遗传毒理安全性评价具有非常重要现实意义。