中文摘要：

反复的癫痫发作损伤线粒体的结构及功能，mtDNA编码蛋白表达下降，线粒体碱基切除修复（BER）机制是线粒体内唯一的DNA修复方式，对于维持线粒体基因组及功能有着重要作用，因此本课题应用体内及体外癫痫模型，探讨了急慢性癫痫发作后BER通路的变化，从而探讨癫痫发作后的基因干预策略。本研究提示氯化锂-匹鲁卡品动物癫痫模型中，反复的癫痫发作导致mtDNA拷贝量明显下降，mtDNA内大量的氧化碱基生成，且自由基生成与清除的平衡被打破。在SE急性期线粒体内mtBER通路的关键酶整体下调，而慢性期mtBER通路中剪切酶下降、合成酶升高。mtBER通路的异常可能进一步加剧线粒体基因组的损伤。与mtDNA复制、转录相关的Tfam和polγ在慢性期呈现反馈性增高，推测可能对维持一定的mtDNA水平起重要作用。细胞癫痫模型线粒体碱基切除修复通路中相关酶APE、pol-r蛋白表达随刺激时间延长而下降，趋势与动物实验结果大体一致。在转录水平，刺激后0h、3h下降，12h有显著增高，但仍低于正常水平，24h继续降低，其中可能涉及某些翻译调控因子，有待于进一步研究。