中文摘要：

As2O3是中国传统中药砒霜的主要有效成分，最早应用于血液系统肿瘤的治疗，随后研究表明其对实体瘤也具有抑制细胞增殖并诱导凋亡的作用。早期研究发现，1.0 mol/L的As2O3可以体外诱导骨肉瘤细胞系MG-63细胞凋亡，进一步cDNA Array，RT-PCR，Northern Blot证实细胞凋亡与As2O3干预后IEX-1基因表达下调有关。IEX-1为早期诱导应答基因，调节细胞生长和凋亡。本文通过萤光素酶分析，EMSA，Western Blot等实验，发现As2O3干预骨肉瘤细胞系MG-63后能诱导p53蛋白表达上调，增加的p53蛋白通过与IEX-1的启动子结合，转录抑制IEX-1的转录，导致IEX-1基因表达下调。采用siRNA方法"沉默"IEX-1基因，基因芯片分析发现共有20个基因表达水平发生改变，12个基因表达上调，8个基因表达下调。为进一步研究IEX-1参与的信号通路，采用酵母双杂交筛选到互作蛋白－C-反应蛋白，正进一步证实其相互作用。同时我们检测了154例不同病理分级的骨肉瘤组织标本的IEX-1基因表达水平，发现其表达增加，说明IEX-1可作为潜在的骨肉瘤分子诊断指标。