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HDAC调控在帕金森病发病机制中作用的实验研究
  • 项目名称：HDAC调控在帕金森病发病机制中作用的实验研究
  • 项目类别：青年科学基金项目
  • 批准号：81200983
  • 申请代码：H0912
  • 项目来源：国家自然科学基金
  • 研究期限：2013-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人：熊念
  • 依托单位：华中科技大学
  • 批准年度：2012
中文摘要：

研究表明，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）调控是神经退行性疾病阿尔茨海默病的重要发病机制和治疗靶点。帕金森病（PD）中，HDAC6在路易小体形成起始阶段发挥重要作用，且HDAC4和HDAC6是路易小体重要组分。我们前期工作表明，HDAC抑制剂丙戊酸钠对PD细胞模型有神经保护作用，并可上调DAT、VMAT2等基因表达。另外，鱼藤酮可显著上调SH-SY5Y细胞中HDAC1蛋白表达水平。然而，HDAC改变是否是PD发病机制的重要环节、HDAC改变是否与细胞内蛋白异常聚集相关以及HDAC改变是否导致PD发病等均需进一步研究。本课题拟在PD细胞和动物模型中检测HDAC1、4和6的变化（活性、mRNA和蛋白表达、定位及功能），并在细胞和线虫模型中分别通过激活、抑制、干扰、过表达相关HDAC，观察其对细胞内蛋白异常聚集和多巴胺能细胞存活的影响，探讨其在PD发病机制中的作用，为PD靶向神经保护治疗提供新线索。

中文主题词： 组蛋白去乙酰化酶；帕金森病；发病机制；神经保护；表观遗传
结论摘要：

英文主题词Histone deacetyltransferase；Parkinson's disease；Pathogenesis；Neuroprotection；Epigenetics

成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
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  • 著作
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  • 4
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