中文摘要：

肺纤维化可由物理、化学、生物等诸多因素所导致，以成纤维细胞异常增殖和胶原沉积增多为病理特征,以进行性呼吸困难及至呼吸衰竭为主要临床表现，其分子病理机制尚未阐明，缺乏有效的防治措施。本课题拟利用易纤维化小鼠C57BL/6J和抗纤维化小鼠C3Hf/kam两种动物模型及由其分离的肺成纤维细胞和肺泡上皮细胞为细胞模型，采用γ射线为损伤因素，建立并利用高通量的组织（细胞）芯片和抗体芯片的技术平台，从信号转导分子水平，并与细胞和整体水平相印证，比较性研究放射性肺纤维化过程中MAPK和JAK-STAT通路中各信号分子的表达和活化的差异，寻找两通路中放射性肺纤维化相关性信号分子，阐明MAPK和JAK-STAT通路在放射性肺纤维化过程中的作用。在此基础上，应用特异性信号分子的抑制剂或激动剂干扰此两通路的信号转导，检测其效应，探寻和验证肺纤维化的新的防治措施。

结论摘要：

肺纤维化可由物理、化学和生物等因素所导致，以胶原沉积增多为特征，临床表现为进行性呼吸困难，其分子机制尚未阐明，无有效防治措施。肺纤维化具有明显的种属和个体差异，但存在此种差异的机制仍未揭示。本课题在研究C57BL/6J和C3H/HeN小鼠放射性肺损伤进程差异的基础上，应用抗体芯片、组织芯片、免疫组化、免疫印迹和流式细胞术检测等方法，深入探讨该病发病机制，探寻防治新措施。结论(1)20Gyγ射线照射成功建立易/抗放射性肺纤维化动物模型。C57BL/6J小鼠为易纤维化小鼠，照射后肺组织病理改变经历间质性炎症和纤维化期，而C3H/HeN小鼠为抗纤维化小鼠，其肺组织病理改变为间质性炎症。(2)建立并应用放射性肺损伤组织芯片。(3) Raf1、TRF2和HO1与放射性肺纤维化的发生呈正相关，而MST3和GSPT2与放射性肺纤维化的发生呈负相关。(4) C57BL/6J和C3H/HeN小鼠肺成纤维细胞的不同表型、功能活性状态及对照射的不同反应性，为两种小鼠易/抗肺纤维化的细胞学基础。(5) Raf1表达敲低或活性阻断可抑制C57BL/6J小鼠成纤维细胞的增殖及活性，对肺纤维化有一定防治作用。