中文摘要：

心源性猝死（SCD）是威胁生命的重要因素,占全世界每年死亡人数的15％―20%，心肌梗死是SCD最常见的病因。但研究表明, SCD大多数是由致命性快速型心律失常,特别是恶性室性心动过速所致，恶性室性心动过速可引发室颤,心脏停搏及无脉性电活动这才是病人主要的死亡原因。离体研究表明心肌细胞表面M3受体亚型。M3受体的数量、分布和亲和力异常与心肌梗死后恶性心律失常和SCD的发生密切相关。但离体研究有创，需要处死实验动物或者活检取得组织块，只能定量，不能全面反映受体分布和亲和力情况，尤其是离体实验结果可能与活体状态下的真实情况不符。本项目拟针对M3受体设计合成靶向性分子探针，通过分子成像无创、活体、准确、直观揭示急性心肌梗死（AMI）过程中M3受体的变化规律，研究M和M3受体的异常与心肌缺血/梗死的相关性，对于科学预测AMI病人预后，指导临床选择靶向性治疗方案并促进靶向药物的研发有重要意义。

结论摘要：

心源性猝死(SCD)是威胁生命的重要因素，占全世界每年死亡人数的 15%―20%，心肌梗死是 SCD最常见的病因。但研究表明，SCD 大多数是由致命性快速型心律失常,特别是恶性室性心动过速所致，恶性室性心动过速可引发室颤，心脏停搏及无脉性电活动这才是病人主要的死亡原因。离体研究表明心肌细胞表面毒蕈碱性乙酰胆碱受体 M3 受体亚型的数量、分布和亲和力异常与心肌梗死后恶性心律失常和 SCD 的发生密切相关。但离体研究有创，需要处死实验动物或者活检取得组织块，只能定量，不能全面反映受体分布和亲和力情况，尤其是离体实验结果可能与活体状态下的真实情况不符。本项目针对 M和M3 受体设计合成靶向性分子探针，通过分子成像无创、活体、准确、直观揭示急性心肌梗死 (AMI)过程中M受体和 M3 受体的变化规律，研究 M 和 M3 受体的异常与心肌缺血/梗死的相关性，对于科学预 测 AMI 病人预后,指导临床选择靶向性治疗方案并促进靶向药物的研发有重要意义。 通过三年的课题攻关研究，本项目圆满完成了预订研究目标和内容， 取得了预期成果， 主要如下 1、应用微创介入法成功建立心肌缺血/梗死的大动物模型（犬），获得极高的成功率（100%）和动物存活率（98%）。 2、设计合成了新型SPECT心肌灌注成像探针99mTcN-MPO。该探针较目前临床应用的探针99mTc-sestamibi具有更好的生物学分布特征和心肌灌注成像能力。 3、成功建立了心脏M受体，M3受体活体分子成像方法和策略，对急性心肌梗死后，心脏M受体和M3受体的数量、分布和亲和力变化进行了初步研究； 4、此外，本项目在此基础上深入研究M3受体作用机制，针对其下游的心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43设计合成了靶向性分子成像探针，实现了重大突破。本项目共发表SCI论文3篇，核心期刊论文3篇，申请国家级专利1项，申请PCT专利1项，专著2部，获得著作权登记成果2项，培养硕士研究生3名，博士研究生3名。