耐药性是病原菌对抗菌药物适应性进化的结果,因此不合理的给药方案很容易造成耐药菌的过快增长。传统药效理论认为,当抗菌药物浓度低于MIC时,容易造成耐药菌的选择性扩增。但最近的一些研究却发现,只有当药物浓度高于MIC并低于MPC时,才容易导致耐药菌的选择性扩增,并提出了突变选择窗(MSW)理论。据报道,MSW的浓度范围是微生物、抗菌药物和MIC变化范围的一个函数,因此不同药物对不同病原菌的MSW范围不同。而且,药物浓度处于MSW范围内的时间对耐药菌的选择性扩增也有着巨大的影响。为研究MSW变化对耐药菌选择性扩增的影响,量化耐药菌选择性扩增的影响因素,本研究拟测定兽医临床常用的抗菌药物对常见病原菌的MSW范围,并使用体外药动模型来研究药物浓度处于MSW范围内的时间对耐药菌选择扩增的影响。该研究完成后,可以量化耐药菌选择性扩增的影响因素,并为制定合理的给药方案,遏制耐药菌的过快增长提供理论依据。
enrofloxacin;mutation selection windows;resistance;accumulation;
为了制定给药方案时能将耐药菌选择性富增的因素考虑在内,本研究进行了以下几个方面的研究。 1.测定了恩诺沙星对大肠杆菌和嗜水气单胞菌标准菌株的MSW范围,其中恩诺沙星对大肠杆菌和嗜水气单胞菌的MIC99分别是0.015和0.032μg/mL,和MPC为0.1和0.2μg/mL,MSW分别为0.015