研究表明哺乳动物中枢神经系统(CNS)损伤早期轴突再生失败的主要原因是由于髓磷脂抑制物Nogo、MAG、OMgp的存在。它们均能独立通过Nogo受体(NgR)产生对轴突再生的抑制效应,这种信号的会聚,使NgR可能成为克服轴突再生失败的一个新的干预靶。以NgR为靶点治疗性疫苗接种策略的提出为CNS损伤的治疗提供了新的契机。为探讨NgR蛋白疫苗对脊髓损伤后神经再生及功能的影响,本研究通过基因工程方法获得了人NgR与IgG Fc段融合蛋白,经纯化、鉴定后,以纳米金作为免疫佐剂制备具有神经保护和促进神经再生的NgR蛋白疫苗。体外对神经元培养模型进行免疫血清或抗体干预前后的突起生长分析;体内对动物进行疫苗接种,结合凋亡分析、束路追踪及行为学检测等技术观察其对损伤脊髓轴突再生及功能恢复情况的影响。结果表明以纳米金作为免疫佐剂制备的NgR蛋白疫苗免疫动物后产生的抗血清可中和MAG对神经元突起生长的抑制作用,同时体内实验证实NgR疫苗接种可促进神经元轴突的再生,对神经元具有明显的保护作用并可促进大鼠脊髓损伤后功能的恢复,为脊髓及其它CNS损伤后的治疗及药物开发提供了新的方法和理论依据。
英文主题词Nogo-66 receptor; vaccine inoculation; axonal regeneration; nerve protection