中文摘要：

卵巢癌是最常见的妇科肿瘤之一，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。既往相关研究往往局限于卵巢癌恶性表型的某一方面的发生机制，而对其产生多种不同恶性表型的共同机制缺乏深入了解。研究认为，染色体不稳定性（chromosomal instability，CIN）在促进肿瘤恶化的进程中发挥决定作用，具体机制不明确。LIV-1是项目申请人在前期研究中运用文库技术筛选获得的新基因。目前，国内外对于LIV-1的功能鲜有深入报道。在前期研究中，我们发现此基因在卵巢癌组织中表达缺陷，并调节卵巢癌细胞染色体不稳定性。本项目拟从细胞，分子，整体三个层次入手，运用文库和芯片技术，活细胞实时拍摄，切片流式细胞仪定量分析等技术，对于LIV-1在卵巢癌染色体不稳定性的调控，多种恶性表型发生及逆转机制方面进行深入研究。这对于全面揭示卵巢癌的发生机制，指导其准确的早期诊断和个体化的治疗，有十分重大的意义。

结论摘要：

经过3年的努力，我们证实肿瘤细胞通过下调细胞中锌离子转运蛋白LIV-1表达水平来降低有丝分裂监测点活性，从而增加卵巢癌细胞染色体不稳定性，加速卵巢癌细胞恶性行为及肿瘤发展进程，并参与化疗耐药，导致肿瘤复发。在机制研究中，我们通过构建LIV-1融合蛋白，运用液相色谱-质谱，质谱(LC/MS/MS)联用技术，寻找并证实LIV-1下游分子，发现并证实一条新的调节细胞有丝分裂活性的通路，为有丝分裂机制及卵巢肿瘤发生和耐药提供新的研究思路。