中文摘要：

阿尔茨海默氏病（AD）的主要病理特征之一为过度磷酸化的tau蛋白所造成的神经元缠结。钙调神经磷酸酶（calcineurin，CN）的活力提高可以使过度磷酸化的tau得到改善。本课题组通过对小鼠侧脑室注射CN专一性抑制剂CsA或FK506，发现它们都以非竞争性方式专一性抑制CN活性，对其它磷酸酶活性没有影响；同时可引起脑内tau蛋白Ser-262、198、199、202、396 和404位点的过度磷酸化，并伴随着小鼠一定的空间记忆减退。分子水平实验发现，人参皂苷（GSL）对CN的最大激活率分别为124%，GSL 孵育可改善CsA所造成的CN活性抑制。蛋白免疫印迹显示GSL组中tau蛋白过磷酸化程度也较造模组弱。GSL在分子和细胞水平上都能激活CN，其可能的作用机制是GSL通过抗氧化调节作用保护SH-SY5Y细胞中CN的活力，从而改善tau蛋白的过度磷酸化情况。我们通过最近研究发现，CN的内源调节因子RCAN1-1L在AD病人脑中过量表达，推测其可能通过调节CN活力从而参与了AD的病理过程，我们将在下一个项目中着重研究神经系统中该蛋白与CN的相互作用及在AD中的功能，探寻AD防治的新策略。