小胶质细胞NF-κB激活在中枢神经系统疾病中发挥重要作用。文献报道Numbl可以分别与TRAF6、TAB2结合调节NF-κB的活性,但对Numbl、TRAF6及TAB2是否能形成三元复合物,并调节NF-κB的活性及小胶质细胞激活尚无研究。本课题拟首先在小胶质细胞中证明Numbl、TRAF6与TAB2可以形成三元复合物;接着分析在小胶质细胞炎性活化中,上述三元复合物对TRAF6泛素化及NF-κB激活的影响,并通过干预小胶质细胞中上述三种分子的表达及相互作用,分析三元复合物的形成对小胶质细胞炎性激活的影响;最后在整体神经炎症模型中,干预上述三元复合体的形成,验证其是否通过调节NF-κB的活性,对中枢神经系统炎症反应的产生影响。研究结果可为中枢神经系统疾病的治疗提供理论依据及分子靶点。
英文主题词microglia;inflammatory activation;Numbl;NF-κB;Ubiquitination