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化疗药物耐药是乳腺癌治疗失败的重要因素之一，TGF-β高表达的乳腺癌患者易出现化疗耐药。课题组在已有发现乳腺癌中TGF-β通过miR-21和miR-181分别下调MSH2和ATM表达的工作基础上，提出TGF-β依据p53功能状态的不同通过调控miR-21/MSH2和/或miR-181/ATM途径及其信号传导通路相关基因的表达进而使乳腺癌特别是基底细胞样乳腺癌对化疗药物导致的DNA损伤的耐受性增强而出现耐药的设想。课题组将通过检测不同p53功能状态乳腺癌细胞中TGF-β及以上信号传导通路相关因素的改变对各种类型化疗药物处理后的影响，包括耐药性改变、DNA双链断裂反应、不同细胞凋亡途径反应等各种指标对上述设想进行研究，最后进行临床标本的验证。其成果可望为深入了解乳腺癌中TGF-β介导的化疗耐药机制以及发现新的治疗靶点提供新途径。