中文摘要：

胆碱能抗炎通路是近年提出的一条新的神经-内分泌-免疫调节途径。我们根据巨噬细胞存在完整的胆碱能受体、配体系统，拟胆碱药物降低巨噬细胞对LPS刺激的反应性，设想巨噬细胞固有的非神经性胆碱能系统可通过自分泌环路调节细胞对LPS刺激的反应。研究包括①巨噬细胞胆碱能自分泌系统在维持巨噬细胞自稳状态中的作用及其与细胞LPS耐受机制建立的关系；②巨噬细胞胆碱能自分泌系统调节其炎症反应状态的分子机制；③LPS耐受小鼠腹腔巨噬细胞对LPS再次打击的反应及其与胆碱能系统活性变化的关系。主要研究结果①构建了胆碱乙酰化酶（ChAT）过表达的RAW264.7巨噬细胞株；②观察到ChAT过表达RAW264.7细胞乙酰胆碱（Ach）含量增加， TNF释放减少，但细胞内TNF含量增加；拟胆碱药物作用于LPS刺激的巨噬细胞也呈相同的表现。提示胆碱能抗炎的机制与干预细胞释放炎症因子有关。③发现巨噬细胞中Ach增加影响炎症相关因子的基因表达水平。④LPS耐受巨噬细胞胆碱能系统活性增强，炎症因子分泌减少，对大剂量LPS打击的反应性降低。结果表明，巨噬细胞胆碱能自分泌系统调控细胞的反应状态，参与LPS耐受机制的建立。