丹参素,(R)-3-(3,4-二羟基苯基)-2-羟基丙酸,是中药丹参中的主要有效成分,大量药理实验证明它具有扩张冠状动脉、抑制血小板聚集和心肌细胞凋亡、提高抗氧化酶活性和抗炎等药理作用,目前其来源主要是从中药丹参中提取,但工艺复杂、提取量少、且结构不稳定,造成分离提纯和应用过程中的困难。NO和H2S是心血管系统中重要的气体信号分子,在调节血管舒张功能及血管重建中均居于重要地位。本课题根据前药原理和生物电子等排原理,设计了一系列将丹参素和能产生NO、H2S的化学前体结合的互联体前药,有望通过协同效应增强其药理活性,运用不对称催化方法实现目标化合物的高效手性合成,研究其抗心肌缺血活性和作用机制,总结构效关系,为寻找理化性质及生物活性更为合适的可以作为创新药物开发的丹参素类化学候选药物奠定基础。
英文主题词Danshensu derivatives; asymmetric synthesis; myocardial ischemia; mutual prodrug; structure-activity relationship