中文摘要：

年龄相关性白内障（ARC）是国内外最常见的致盲性眼病，其病因及发病机制尚不明确。本项目以近年来课题组建立的"江苏眼病研究"流行病学人群为基础，收集ARC病例组和对照组，检测氧化损伤清除和修复通路中多个基因的拷贝数变异（CNV）和单核苷酸多态性（SNP），结合环境暴露因素，探讨基因或/和环境作用与ARC的关系；同时检测氧化损伤清除和修复能力，探讨基因标记、细胞功能与ARC的关系。本项目特点研究对象来自流行病学人群避免了医院病例对照的各种偏倚；侯选基因选择在单基因病中与白内障有关的致病基因，国内外均未见其与ARC关联的报道；CNV检测技术既能检出基因的全缺失，也能检出单条等位基因的缺失和多于二条等位基因的存在；采用综合反映个体抗氧化损伤能力的指标将基因变异、细胞功能和ARC发病联系起来。本项目试图发现ARC的易感基因/保护基因，从基因水平深入阐释ARC的遗传易感性及发生发展的内在机制。

结论摘要：

年龄相关性白内障（ARC）是国内外最常见的致盲性眼病，其病因及发病机制尚不明确。本项目通过收集“江苏眼病研究”流行病学调查基地的ARC组（789例）和对照组（531例），使用实时定量PCR的方法检测氧化损伤清除和修复通路中BLM、WRN、ERCC6、OGG1、HSF4基因的拷贝数变异（CNV）和单核苷酸多态性（SNP），结合环境暴露因素，探讨基因和环境作用与ARC的关系；同时使用彗星试验检测细胞氧化损伤清除和修复能力。结果发现WRN-rs1346044与皮质性ARC的发生有关，WRN-rs11574311与皮质性和混合性ARC的发生有关，WRN-rs2725338与混合性ARC的发生有关；HSF4基因CNV与ARC及核性、后囊下性ARC有关；WRN-rs11574311突变等位基因同时携带WRN-rs1801195、WRN-rs4733220以及BLM-rs17273206突变等位基因的以及教育程度低、既往阳光照射时间长的个体罹患ARC风险显著增加；ARC患者晶状体上皮细胞和外周血淋巴细胞中的DNA损伤明显增加。因此，WRN、HSF4基因可能是汉族人群ARC发生的易感基因，DNA修复在ARC氧化损伤中起保护作用。本项目首次基于人群为基础的病例对照研究评价汉族人群上述DNA修复基因多态性与ARC的关系，研究表明DNA修复机制可能与ARC发病有关。