中文摘要：

蛋白质的可逆性磷酸化是调控细胞增殖信号的分子基础。肽基脯氨酰顺反异构酶(简价Pin1)能特异识别脯氨酸主导的丝/苏氨酸磷酸化, 使之发生顺/反式异构而介导信号传导。Pin1可强化多种致癌信号，被认为是癌变的催化分子。申请者研究发现美国白人发生头颈癌和女性乳腺癌与Pin1基因启动子-842G>C多态有关联，在吸烟者中关联更显著。中国人该基因的变异也很常见，故推测Pin1基因的遗传变异也可能是我国居民发生肺癌的危险因素。本项目拟研究该基因启动子-842G>C、-667C>T和-505_-504insCCCC的多态和单体型，及其与环境危险因素的交互作用与人群肺癌发病的关系；构建系列含Pin1启动子各多态和单体型的荧光素酶报道基因，检测其转录水平以及B(a)P、NNK、镍、铬和γ射线等环境危险因素与Pin1启动子多态体外共同作用下报道基因转录活性的变化，以阐明肺癌发病机理和病因指导高危人群的筛选。