在既往国家自然基金课题研究基础上,以卵巢癌多细胞团簇和裸鼠模拟人卵巢癌腹腔转移过程,用基因芯片技术探讨卵巢癌转移相关基因和耐药相关基因分子水平动态变化,用聚类分析方法查找转移和耐药相关基因的交集基因或共同相关基因,选择交集范围内的高表达基因作为研究靶点,探讨此靶点基因反义序列对卵巢癌多细胞团簇化疗敏感性和转移能力的影响;同时利用反义技术和多种高表达粘附分子抗体阻断法探讨粘附分子与多细胞耐药的直接证
转移和耐药是卵巢癌治疗的两大难题。目前从实验室到临床,都有证据表明肿瘤转移和化疗耐药密切相关,但尚缺乏直接证据及进一步深入研究。多细胞团簇(multicellular aggregates,MCA)是体外研究卵巢癌多细胞耐药和转移的良好模型。本研究以卵巢癌多细胞团簇和裸鼠模拟人卵巢癌腹腔转移过程,用基因芯片及抑制消减杂交(SSH)技术探讨卵巢癌转移、耐药相关基因分子水平的动态变化,用聚类分析的方法筛选转移、耐药相关基因的交集基因或交叉基因,并以此为靶点研究其与卵巢癌多细胞团簇化疗敏感性和转移力的关系。同时利用RNAi技术和多种高表达黏附分子单(多)抗阻断法探讨黏附分子与多细胞耐药(MCR)和转移的直接证据。抗转移或/和逆转耐药的新靶点、新方法的研究,为卵巢癌治疗提供新的途径,意义重大。研究结果发现有53个基因在不同研究组中显示相同的变化趋势,37个基因表达升高,多与细胞粘附、蛋白水解、细胞周期调控等功能有关;16个基因表达下调,多与代谢、细胞分化、细胞内信号传导等功能有关。MCAs具有的黏附性和扩散性可能是卵巢癌难治的重要原因。抑制MCAs的黏附和转移,为治疗卵巢癌提供了新策略。