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PPARα基因Val227Ala变异在肝细胞脂肪变性中作用的研究
  • 项目名称:PPARα基因Val227Ala变异在肝细胞脂肪变性中作用的研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30700354
  • 申请代码:H0314
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:陈韶华
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:浙江大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

本研究构建了PPARαV227A基因变异的真核表达载体pEGFP-N1-PPARαV227和pEGFP-N1-PPARα227A,转染L02肝细胞,建立稳定表达的细胞模型;并将细胞分成四组野生组、突变组、空载体组和对照组;每组再分为PPARα激动剂WY14643干预组和WY14643不干预组,并用油酸诱导肝细胞脂肪变性模型,分别采用MTT技术、流式细胞术、油红染色和WESTERN BLOT等方法检测各组细胞的增殖、凋亡、细胞脂肪变性程度和相关通路蛋白及信号分子的表达变化,以探讨PPARαV227A变异对肝细胞功能的影响。结果发现(1)PPARα227A(突变型)的细胞增殖活力高于PPARαV227(野生型),提示PPARαV227A基因变异可能是有益的突变;(2)PPARα可诱导RXR和载脂蛋白A-I(Apolipoprotein A-I)的表达。该研究为明确PPARα基因V227A变异的功能及其对机体的影响提供了重要的依据。

结论摘要:

英文主题词PPARα;point mutation;hepatocyte;steatosis


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