随着社会老龄化趋势发展,阿尔兹海默症在我国发病率逐年升高。研究阿尔茨海默症的发病机理和早期干预策略已经成为迫在眉睫并事关社会公共健康的重要科学问题。再认记忆障碍为阿尔茨海默症患者及多种失忆综合症的早期症状之一。再认记忆是一种外显记忆,表现为当再一次遇到之前经历过的事物时所产生的一种熟悉感。既往研究提示,再认记忆依赖于嗅周皮层,海马和前额叶皮层间的协同作用。本申请者前期研究发现神经因子广泛性受体p75NTR-/-小鼠出现再认记忆障碍。本项目以p75NTR-/-小鼠为再认记忆障碍研究模型,将胆碱能神经元对于皮层与海马神经环路的调节及功能整合为主线,探索再认记忆的分子调控机制。本项目期望评价p75NTR对于胆碱能神经元及其投射,在调节皮层与海马神经环路中的功能影响,为解释再认记忆障碍的发病原理提供线重要线索,为阿尔兹海默症及多种失忆综合症患者提供早期治疗的分子基础。
英文主题词Recognition memory deficits;p75NTR;Cholinergic projection;Prefrontal cortex;Hippocampus