中文摘要：

申请人长期从事生物医学研究。近五年围绕肿瘤转移这一关键科学问题，通过对癌细胞趋化运动的研究，申请人的工作初步揭示了一个调控癌细胞运动的信号传导通路，发现了一个新的药物靶点(PKCzeta)并筛选得到了先导化合物,发现了一个与预后密切相关的生物标志物(Rictor)。近五年申请人发表文章23篇，其中(共同)通讯/第一作者文章16篇，应邀编写学术专著2篇。论文的累积影响因子为128。先后主持国家重大研究计划(973)、863专项课题、国家自然科学基金等多项国家级课题。申请者的工作获得国内国际同行认可，先后获得美国李氏基金会杰出成就奖，教育部新世纪人才称号，天津市十大杰出留学人员称号，入选天津市千人计划。

结论摘要：

经过四年的研究，我们顺利地完成了计划研究任务，取得了一系列成果。我们从解析癌转移机理和筛选抗癌转移药物两方面深入研究，以期在癌转移这一领域有所突破。在解析癌细胞趋化运动机理研究方面，我们运用蛋白组学方法发现并分离鉴定了与PKCζ相作用的信号分子，初步研究了p32、B23等信号分子在趋化运动中的作用机制；我们发现ELMO1在肿瘤细胞转移中具有重要作用，并初步阐明了其作用机制，发现了一个新的由ELMO1介导的乳腺癌转移信号通路；此外，我们对肝细胞肝癌的多种不同病灶进行了全基因组测序分析，揭示了肝细胞肝癌不同病灶间的基因组图谱及其克隆进化关系，为肝癌的诊断、治疗以及预后判断以及微转移机理研究提供了依据。在抗癌药物筛选方面，我们从小分子化合物库中筛选得到了PKCζ激酶特异性的抑制剂J-4；以前期得到的TCI01为母体化合物进行改性，筛选得到了具有显著的细胞迁移抑制活性的TCI04，对紫杉醇等细胞毒类抗肿瘤药的显著增敏作用，有望填充市场上肿瘤转移抑制类药物的空白；应用纳米技术制备了多种纳米药物载体，有望应用于肿瘤的联合治疗。本项目在Nature Communications、Biomaterials、Molecular & Cellular Proteomics等高水平期刊中发表SCI收录文章13篇。培养博士研究生8名，硕士研究生11名。