中文摘要：

Notch3在成熟VSMCs中表达，其介导的信号系统参与血管发生、分化以及VSMC的血管重塑和表型调节，在维持VSMCs的表型稳定性中发挥重要作用，然而其介导的信号通路及相关调控因素仍不明确。深入研究Notch3的作用机制及调控因素，对于明确动脉硬化性血管病的形成、发生发展及治疗靶点的选择中均有重大的意义。CADASIL是遗传性脑血管病研究的热点，它提供了Notch3与VSMC相关性研究独一无二的实体模型。本研究拟获得野生型人CADASIL-VSMCs,同时建立Notch3 -/- VSMCs及动脉硬化型VSMCs模型，比较不同状态下VSMCs表型变化，相关基因和蛋白表达的差异，深入了解Notch3在VSMCs中的作用机制及通路。筛选与Notch3信号转导通路相关的miRNA片段。寻找相关调控因素，探索可能存在的治疗靶点。