中文摘要：

显性遗传性脑动脉病伴随皮层下梗死和白质脑病是一种遗传性小动脉平滑肌病。致病基因确立为Notch3基因。该基因存在不同的点突变，超微病理检查可以发现所有患者小动脉平滑肌细胞表面存在颗粒性嗜锇物质和平滑肌细胞存在变性改变，但Notch3基因编码蛋白通过什么分子途径导致平滑肌发生改变尚不清楚。基于我们对4个我国CADASIL家族的病理和基因研究，通过观察腓肠神经内不同直径小动脉平滑肌细胞的分化、分型和凋亡的相关基因改变，确定不同Notch3基因点突变导致小动脉平滑肌细胞的分化、转型和凋亡规律。通过分析此病平滑肌细胞分化、转型和凋亡相关的细胞内信号传导系统的改变，初步确定基因突变通过什么分子途径可以导致平滑肌细胞的变性改变，以提高此病的诊断水平和加深对发病机制的认识。

结论摘要：

CADASIL是一种最常见的遗传性脑动脉病，多在成年发病，基因突变和NOTCH3有关，导致血管平滑肌细胞表面出现嗜锇性颗粒物质沉积。主要表现是头痛、卒中发作和痴呆，诊断主要通过病理和基因检查。在我们研究该病以前国内缺乏大的系统性的相关研究，涉及到临床特点、基因突变和血管发育问题。通过3年的研究获得如下成果（1）收集了17个家系，患者数达80多人，收集的家系逐年增加，初步形成了该病的全国研究中心；（2）总结出我国患者以卒中和痴呆为主要临床表现，缺乏头痛表现。在2006年日本东京的亚洲脑卒中论坛上进行了大会发言，被亚洲同道所公认；（3）发现眼底动脉出现硬化改变并且和脑白质损害存在相关性，检查眼底动脉对诊断该病有提示意义；（4）发现患者的脑白质存在弥漫性损害，并和痴呆存在密切的关系；（5）证实该病存在周围神经损害；(6)血管平滑肌细胞存在发育不良和内膜的肥厚；（7）基因检查证实我国患者在ntotch3基因存在热点突变，修正了国际上认为中国该病无热点突变的观点。在该病的研究中协助其他兄弟单位诊断了遗传性血管内皮细胞病，在国内核心期刊发表论文11篇，参加了一次国内会议。