中文摘要：

调节性T细胞（Treg）在维持免疫耐受和调节生理性自身免疫应答中起关键作用。已知Treg有至少以下三个亚群: Tr1，nTreg和新近发现的iTreg，但对Treg的功能研究却大部分停留在抗CD25抗体对CD4+ CD25+ T细胞的清除，而对这些亚群格局和功能在自身免疫应答中的调控作用却不清楚。我们认为亚群之间的格局及平衡可能是维持生理性自身免疫应答的关键因素之一。应用我们特有的IL-10GFP和Foxp3RFP报告转基因小鼠,由免疫学和化学学科专家联合来深入探讨Treg亚群格局在自身免疫应答和调控中的作用，并且拟发现能调控Treg亚群格局而影响自身免疫应答的小分子化合物, 并从我们的转基因小鼠分离特定亚群的Treg,对它们在自身免疫应答和自身免疫性疾病中的作用进行研究。这一工作不仅将加强我们对自身免疫应答调控机制的理解，而且为应用小分子化合物治疗自身免疫病奠定理论基础。

结论摘要：

调节性T细胞（Treg）在维持免疫耐受和生理性自身免疫应答中起着非常关键的作用。尽管我们已知Treg有至少以下三个亚群: 在胸腺自然形成的nTreg (IL-10- Foxp3+)；细胞因子IL-10诱导的I型调节性T细胞 Tr1 (IL-10+ Foxp3-）;和新近发现的细胞因子TGF-β诱导的iTreg (IL-10+ Foxp3+) ,但是对Treg的功能研究却大部分停留在抗CD25抗体对CD4+ CD25+ T细胞的清除，而对这些亚群之间的相互格局和功能在自身免疫应答中的调控作用却不很清楚。我们认为亚群之间的格局及平衡可能是维持生理性自身免疫应答的关键因素之一。我们在前期工作积累的基础上，由免疫学和化学学科专家联合来深入探讨Treg亚群格局的调控及其在自身免疫应答中的作用。从免疫学角度，我们应用了特有的IL-10GFP和 Foxp3RFP报告转基因小鼠, 研究Treg亚群格局在自身免疫应答和调控中的作用，并且从化学专家提供的一批生物碱、萜类和其它天然产物及类似物中筛选出了能调控Treg亚群格局从而影响自身免疫应答的小分子化合物W-8, 以及能够特异性抑制TNF-a表达的小分子化合物NK-007。我们在胶原蛋白诱导的关节炎模和TNBS诱导的肠炎等动物模型中证明了这两种小分子化合物都可以显著的抑制炎症反应，其中NK-007正处于临床前开发阶段。我们的工作为应用小分子化合物来调节病理性自身免疫应答奠定理论基础。