骨质疏松症、Paget’s病等溶骨性疾病都是由于破骨细胞生成增多导致骨丢失造成的。研究骨组织破坏的潜在原因及其分子机制,对于改善溶骨性疾病的治疗策略至关重要。本研究通过筛查乙酰基亚硝基脲(ENU)诱导的突变小鼠骨骼表型,确认调节骨质平衡的关键分子。前期基因图谱及序列分析揭示了一种ENU诱变小鼠胆碱激酶β(CHKB)基因的新型突变,出现严重的骨质流失。前期实验结果包括①micro-CT分析证实出现骨小梁体积减小;②骨质脆弱伴机能减退;③组织学显示TRACP阳性细胞增加,胫骨骨小梁减少;④ CHKB突变小鼠骨髓细胞的破骨细胞体外试验出现骨溶解增加。基于这些新发现,本研究合理假设CHKB对于调节骨动态平衡起着关键性的作用。为验证该假设,提出3个具体目标①研究CHKB突变小鼠体内骨质流失的内在机制;②确定CHKB在破骨细胞分化和骨吸收的生理作用;③分析CHKB基因敲除对小鼠骨骼发育的影响。
英文主题词osteoclast;osteoblast;osteoporosis;mutagenesis;choline kinase beta