我们通过前列腺癌的蛋白质组学研究发现Periostin(PN)在前列腺癌中明显上调。通过免疫组化和Western-blot验证表明PN在前列腺癌的细胞外基质高表达。体内外实验进一步证实沉默PN的表达能够抑制前列腺癌细胞的生长、侵袭并促进其凋亡。另外,生物信息学的研究结果提示我们PN通过激活TGF-β/Smad信号通路,进一步激活下游转录因子SP1调控前列腺癌其他差异表达蛋白。因此本课题拟在上述研究的基础上进一步探讨PN在前列腺癌侵袭和转移过程中的作用及机制。通过上调PN在前列腺癌细胞中的表达,观察对前列腺癌细胞体内外生物学行为及EMT的影响;干预TGF-β/Smad信号通路明确PN诱导EMT的信号转导机制;并通过负向调控PN的表达进一步明确其作用机制。 本课题不仅为有助于明确 PN促进前列腺癌侵袭和转移的作用及机制,而且为PN成为一个新的前列腺癌的生物标记物和干预靶点奠定了基础。
英文主题词Prostate Cancer;Invasion;Metastasis;Periostin;Epithelial mesenchymal transition