中文摘要：

硫脲和膦酸酯衍生物都具有广泛的生物活性，而将这两类化合物进行活性基团拼接并研究其新化合物的抗癌活性和作用机制的文献未见报道。由于肽类化合物对细胞以及核酸具有很好的亲和性，而且抗肿瘤寡肽类药物因具有分子质量小、多存在内源性靶点、极易穿透肿瘤细胞、提高免疫应答、抑制肿瘤血管形成、抑制肿瘤生长和转移等特点。本课题组将硫脲和膦酸酯引入到寡肽链中获得了新型手性拟肽膦酸酯硫脲，并发现部分化合物具有较好的抗肿瘤活性，同时筛选到高活性抗植物病毒TMV的化合物b，通过作用机制研究预测了b抗TMV活性的作用靶点。本项目以此为基础，研究目标物的(非)对映体、外消旋体的抗癌活性和构效关系，进一步结构改造和构型优化，获得高活性抗癌化合物并研究其抗癌作用机制，初步明确该类化合物抗癌活性的作用靶点，为新药创制与发现奠定工作基础。

结论摘要：

化学药物治疗在癌症治疗中一直发挥着重要的作用，是综合治疗癌症的主要手段之一。但是，由于化疗药物在杀伤癌细胞的同时也毒害机体的正常细胞，具有很强的毒副作用，因此寻找新型的能诱导细胞凋亡的特异性靶向药物成为人们所关注的重点。硫脲和膦酸酯衍生物都具有广泛的生物活性，而将这两类化合物进行活性基团拼接并研究其新化合物的抗癌活性和作用机制的文献未见报道。由于肽类化合物对细胞以及核酸具有很好的亲和性，而且抗肿瘤寡肽类药物因具有分子质量小、多存在内源性靶点、极易穿透肿瘤细胞、提高免疫应答、抑制肿瘤血管形成、抑制肿瘤生长和转移等特点，将肽链骨架引入到抗癌药物的分子中，有利于药物到达肿瘤细胞组织内而使之更有效地发挥作用。由此，本课题组在前期研究工作基础上，将硫脲基、不同氨基酸和膦酸酯引入到寡肽链中获得了100多个新型寡（拟）肽手性膦酸酯硫脲及二肽中间体化合物，并结合活性筛选和构效关系分析，进一步开展了新化合物的结构改造和构型优化，发现了部分化合物具有较好的抗肿瘤、抗植物病毒TMV的活性，在此基础上我们对高活性化合物进行了初步的活性作用机制、作用模式研究，为新药创制与发现奠定了良好的工作基础。本课题组以该项目研究内容发表论文10余篇，其中SCI收录论文4篇，核心期刊论文3篇，申请专利1篇，总结研究论文2篇（待发表）；培养研究生3名，本科实习生毕业5名；每年开展学术讲座及讨论2次。